紹介演題 [1]
Osteoclast recycling as a potential mechanism driving rebound bone loss following denosumab withdrawal

キーワード

変形性膝関節症、PRG4、シングルセルRNA-seq

研究グループ

Dougall M Norris, et al. (The University of Sydney / Garvan Institute of Medical Research, Australia)

サマリー＆コメント

シドニー大学のMichelle McDonaldらは、破骨細胞が骨吸収後に単にアポトーシスするだけでなく、分裂してosteomorphと呼ばれる状態になり、再び破骨細胞としてリサイクルされるという画期的な細胞動態を発見しました（McDonald et al., Cell, 2021）。本演題はこの知見を発展させたもので、抗RANKL抗体投与下ではこのオステオモルが蓄積し、休薬と同時にそれらが一気に再融合して急速な破骨細胞形成を引き起こすことが示されました。 整形外科の実臨床において、デノスマブ休薬後の強力な骨吸収リバウンドは非常に頭を悩ませる課題ですが、その背後にオステオモルの蓄積というメカニズムが存在することは初耳であり大変驚きました。発表者のNorris氏と直接ディスカッションし、他の骨吸収抑制薬における動態の違いについても意見交換を行うことができ、今後の臨床や基礎実験の展開に向けて非常に有意義なインスピレーションを得ることができました。

紹介演題 [2]
Identification of Amino Acid Metabolism Pathway as a Regulator of Lubricin Expression in Osteoarthritis

キーワード

変形性膝関節症、PRG4、シングルセルRNA-seq

研究グループ

Takahide Matsushima, Hiroshi Asahara, et al. (東京科学大学 / Scripps Research)

サマリー＆コメント

本研究は、変形性関節症（OA）における軟骨保護タンパクであるルブリシン（PRG4）の発現調節メカニズムに、アミノ酸代謝経路が関与していることを解明した非常に興味深い報告です。

ポスター発表では、シングルセルRNA-seqデータの解析からPRG4発現と正の相関を示すアミノ酸代謝酵素（MPST等）が示されていました。特にシステイン代謝経路に着目し、その代謝産物であるα-ケトグルタル酸（αKG）がTGF-βシグナルを活性化することで、結果的にルブリシンの発現を強く誘導するというメカニズムが詳細なデータとともに提示されていました 。

OAに対する根本的な軟骨修復治療は整形外科領域における大きな課題ですが、細胞内の局所代謝をターゲットにしてルブリシン発現を高めるというアプローチは、将来的な疾患修飾性OA薬の開発につながる可能性を秘めています。ポスターセッションでは直接データを拝見しながら、代謝制御による新しい治療戦略について深いディスカッションができ、対面ならではの大きな刺激を受けました。