論文サマリー

マクロファージは自然免疫や組織修復に重要な役割を果たすが、歯の発生における機能は十分に解明されていない。本研究では、マクロファージが歯の発生初期から歯胚内に存在し、出生後の萌出前に歯髄内で著しく増加することが示された。また、持続的に成長する切歯では、歯髄、象牙芽細胞層、歯小嚢および上皮幹細胞ニッチなどに特徴的な局在を示した。単一細胞RNAシーケンスデータを用いた解析では、Lgals9-CD44を介したマクロファージと歯原性上皮細胞との相互作用が予測された。神経堤細胞由来組織でCsf1を欠損させたマウスでは、歯のマクロファージが著しく減少し、切歯の形態異常、臼歯の萌出遅延および歯根伸長障害が認められた。また、破骨細胞の分化・成熟障害も認められた。Csf1r全身欠損マウスでも歯の形態異常が生じ、正常骨髄細胞の移植により部分的に改善した。さらに、成体マウスへのクロドロネート投与によるマクロファージの減少は、切歯の象牙質およびエナメル質の形成異常を引き起こしたが、投与中止後にはマクロファージ数が回復し、新たに形成される硬組織は正常化した。この過程ではM2様マクロファージに関連する遺伝子発現が認められた。以上より、マクロファージおよびCSF1-CSF1Rシグナルが歯の発生、成長および恒常性維持に重要であることが示唆された。

推薦者コメント

本研究は、歯の発生や恒常性維持におけるマクロファージの重要性を示した興味深い研究である。一方、使用した実験系は破骨細胞にも影響を及ぼすため、抗RANKL抗体を用いて破骨細胞形成を抑制した場合にも同様の歯の形成異常が生じるかを検証することで、マクロファージ固有の役割がより明確になると考えられる。

溝口 利英（東京歯科大学口腔科学研究センター）

（2026年10月29日）