論文サマリー

人工関節のゆるみの原因として人工関節周囲線維症が挙げられる。人工関節周囲線維症は非感染性で、手術による炎症刺激に対する過剰な瘢痕組織形成を特徴とし、インプラント周囲の骨が線維組織に置換され、インプラントの安定性の低下と疼痛を誘発する。これまでレプチン受容体(LEPR)陽性細胞が、インプラント周囲の線維化を惹起することが報告されている。また、BMP経路の活性化がインプラント周囲の骨形成と石灰化に寄与することが明らかとなっているが、BMP経路ならびにBMP阻害因子である Gremlin1(GREM1)の線維組織形成における役割や、LEPR⁺細胞との相関については未だ明らかとなっていない。本研究では、インプラント周囲のLEPR⁺細胞の大部分においてGREM1が高発現していることを見出だした。さらに、LEPR⁺細胞におけるGREM1の欠損によりBMP経路とWNT経路が活性化され、インプラント周囲の線維組織形成の抑制と、骨形成の促進が生じることを示した。以上より、LEPR⁺細胞におけるGREM1の阻害は、人工関節周囲線維症による人工関節のゆるみの予防と治療における有望な戦略となる。

推薦者コメント

本研究では、インプラント周囲における線維組織形成に対するLEPR⁺細胞由来GREM1の機能を解析するのみならず、GREM1中和抗体の投与による人工関節周囲線維症への治療効果についても検討している。現行のモデルでは病態の最終段階における評価にとどまっており、今後は病態形成過程における経時的変化を詳細に解析することで、そのメカニズムのさらなる解明が期待される。

設楽 沙月（東京歯科大学薬理学講座）溝口 利英（東京歯科大学口腔科学研究センター）

（2026年10月29日）